Medizinische Chemie - Forschung

Die Arbeitsgruppe von Christian Klein forscht momentan auf den folgenden Gebieten:

• Methionin-Aminopeptidasen. Eine Hemmung von Enzymen dieser Familie kann diverse pharmakologisch wünschenswerte Effekte auslösen, z.B. eine Hemmung der Angiogenese in Tumoren. Unser Ziel ist die Entwicklung von strukturell neuen, Subtyp-selektiven Hemmstoffen.
• Virale Proteasen, z.B. die NS3 des Dengue-Virus: Entwicklung von Hemmstoffen mit therapeutischem Potential zur Behandlung von Virusinfektionen.
• Enzyme der frühen Murein-Biosynthese, z.B. MurA und MurB: Diese Enzyme sind attraktive Targets zur Entwicklung neuer antibakteriell wirksamer Medikamente. Wir entwickeln neue, kovalent und nicht-kovalent bindende Hemmstoffe. Ausserdem wird das biotechnologische Potential dieser Enzyme erkundet.

Verwendete Techniken sind insbesondere:

• Gentechnik, insbesondere genetische Manipulation von Bakterien und Hefen mit dem Ziel der heterologen Überexpression unserer Target-Enzyme.
• Synthese von Hemmstoffkandidaten (Präparative Organische Chemie)
• Proteinbiochemie: Protein-Aufreinigung und Analytik.
• Entwicklung von Screening-Verfahren, angefangen beim Design und der Synthese von Enzymsubstraten, bis hin zur Aufstellung eines HTS-tauglichen Assays und dessen Durchführung.
• Kristallisation und Strukturaufklärung von Proteinen und Protein-Ligand-Komplexen (in Kooperation)
• Virtuelles Screening, Drug Design, QSAR

Ausstattung:

• Molekularbiologisch/Gentechnisches Labor S1 mit der üblichen Ausstattung
• Organisch-Präparatives Labor
• 500 und 300 MHz NMR
• Mikrotiterplatten-Lesegeräte (Fluoreszenz, UV-VIS Absorption)
• Äkta Purifier (Proteinchromatographie) sowie weitere Chromatographie-Anlagen
• CHN-Elementaranalyse
• MALDI-TOF Massenspektrometer
• Hochauflösendes ESI-Q-TOF Massenspektrometer (Bruker MicroTOF-Q II)
• FAB und EI Massenspektrometer
• Circular-Dichroismus Spektrophotometer